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正常皮膚細(xì)胞中存在大量癌癥相關(guān)突變的啟示

[2015/6/1]

《科學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)最新研究顯示,正常皮膚存在的癌癥相關(guān)基因突變數(shù)量高的驚人。這一研究結(jié)果有助于揭示細(xì)胞如何癌變的,表明分析正常組織對(duì)于理解癌癥起源具有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn),每個(gè)正常面部皮膚細(xì)胞都攜帶著數(shù)以千計(jì)的突變,主要是因暴露于陽(yáng)光下導(dǎo)致。來(lái)自4位無(wú)癌志愿者的樣本中,大約25%皮膚細(xì)胞攜帶至少一個(gè)癌癥相關(guān)基因突變。對(duì)234份活檢樣本的基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)有3760個(gè)突變,每平方厘米皮膚上就有100多個(gè)與癌癥相關(guān)基因突變。帶有突變基因的細(xì)胞克隆的細(xì)胞群,已長(zhǎng)到正常增殖細(xì)胞群的兩倍,不過(guò)這些細(xì)胞都未出現(xiàn)癌變。

桑格研究所彼得·坎貝爾博士認(rèn)為,基因序列分析技術(shù)對(duì)理解癌癥發(fā)生,尤其是從正常細(xì)胞向癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程十分重要,研究發(fā)現(xiàn)某些癌癥相關(guān)突變確實(shí)能促進(jìn)細(xì)胞增殖,如果這種細(xì)胞基因突變繼續(xù)發(fā)生,將有可能出現(xiàn)真正的癌變過(guò)程。但到底需要多少這種突變,目前仍不清楚。

研究發(fā)現(xiàn)這些光照音符的突變和皮膚鱗狀細(xì)胞癌相關(guān),但與黑色素瘤關(guān)系不大。

樣本取自4位年齡在55-73歲的志愿者,都接受過(guò)手術(shù)切除部分影響視力的眼瞼皮膚。由于眼瞼暴露于陽(yáng)光下,這是積累了一生的突變。研究人員估計(jì),被陽(yáng)光直接照射的皮膚細(xì)胞平均每天都會(huì)在基因組中出現(xiàn)一個(gè)新突變。

血液樣本分析表明,沒(méi)有癌癥的人基因突變數(shù)量很低,只有少部分人血液細(xì)胞中攜帶致癌基因突變。由于陽(yáng)光照射,皮膚細(xì)胞更易發(fā)生基因突變,預(yù)計(jì)每個(gè)成年人皮膚中都有成千上萬(wàn)個(gè)皮膚癌相關(guān)基因突變。這項(xiàng)研究還證明,用正常組織能更好地理解癌癥發(fā)生的源頭。

啟示:首先,基因突變,哪怕是癌癥相關(guān)基因突變,不是癌癥產(chǎn)生的全部條件。從正常皮膚細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)大量癌癥相關(guān)基因突變,那么在癌癥組織中發(fā)生的突變也不一定是導(dǎo)致癌癥的所有原因。美國(guó)目前倡導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)療,正是針對(duì)這些癌癥相關(guān)突變進(jìn)行精準(zhǔn)治療,那么其效果不僅不能保證,而且顯然會(huì)有一些錯(cuò)誤的目標(biāo)。既然正常組織中都存在大量癌癥相關(guān)突變,那么這些突變?nèi)绻鳛榫珳?zhǔn)打擊目標(biāo),顯然是多余的浪費(fèi)的。

也有一種可能,癌癥相關(guān)突變也許是細(xì)胞生存的策略,一直有一種困惑,癌癥細(xì)胞相關(guān)改變和機(jī)體應(yīng)對(duì)損傷的自身保護(hù)往往使用同樣一套工具,例如癌癥細(xì)胞不容易發(fā)生細(xì)胞凋亡,而抗凋亡是許多組織避免損傷的最重要方式。因此所謂癌變,可能是一種適應(yīng)外界環(huán)境付出的一種代價(jià)。好比心臟功能,如果組織存在血液灌流不足,需要增加血壓,血壓增加導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)增大,于是引起心臟肌肉肥厚,促進(jìn)了心臟的力量,但是這同時(shí)導(dǎo)致心臟自身需要更多能量維持,最終無(wú)法維持,導(dǎo)致心臟功能衰竭。