“我國開展兒童遺傳病的研究正是最好的時(shí)候，由于基因測序技術(shù)蓬勃發(fā)展，為新生兒遺傳病的檢測提供了簡便有效的手段”。日前，來自復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童發(fā)育與疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、上海市出生缺陷防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的王慧君副研究員在接受科技日?qǐng)?bào)采訪時(shí)告訴記者。

　　為兒童遺傳病提供有效手段

　　1990 年，住在美國加州的阿麗克西斯和她的雙胞胎弟弟諾亞因患多巴反應(yīng)性肌張力失常遺傳病，經(jīng)常突然出現(xiàn)咳嗽和呼吸困難的癥狀。但當(dāng)時(shí)醫(yī)生無法確定病因。孩子的父親后來成為美國Life Technologies公司的首席信息官，因此了解到了基因檢測技術(shù)。于是，他們與Life Technologies公司客戶Baylor醫(yī)學(xué)院取得聯(lián)系，為自己的一雙兒女進(jìn)行基因檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他們體內(nèi)的一個(gè)叫SPR的基因出現(xiàn)了突變。 SPR基因編碼了一種酶，而這種酶被認(rèn)為與多巴反應(yīng)性肌張力失常有關(guān)。王慧君說，這是利用基因檢測為兒童遺傳病查找病因、對(duì)癥下藥的最經(jīng)典的案例了。 SPR編碼的酶可以促進(jìn)兩種神經(jīng)遞質(zhì)的合成，醫(yī)生針對(duì)發(fā)生缺陷的酶用藥，阿麗克西斯的咳嗽和呼吸癥狀消失了，如今他們也像正常的孩子一樣能運(yùn)動(dòng)了。

　　王慧君說，“基因技術(shù)改變了人們的醫(yī)療觀念，基因測序市場呼之欲出，在兒童遺傳病的診斷治療上，作用更加積極有效�！�

　　近些年，國內(nèi)新生兒死亡率持續(xù)下降，而出生缺陷問題卻日益凸顯。先心病、神經(jīng)發(fā)育障礙、遺傳性代謝病、重要臟器結(jié)構(gòu)畸形等嚴(yán)重影響嬰幼兒的生存和生活質(zhì)量，是導(dǎo)致兒童死亡和病殘的主要原因。

　　數(shù)據(jù)顯示，出生后即可出現(xiàn)的、已知病因的遺傳病高達(dá)3500種。一方面，一些遺傳病的表型(如智力發(fā)育障礙)是在發(fā)育中逐漸顯現(xiàn)的，另一方面，遺傳性疾病具有較高的異質(zhì)性，這些因素增加了對(duì)遺傳性疾病進(jìn)行診斷的難度。

　　“目前，迅速發(fā)展起來的高通量二代測序技術(shù)，可以對(duì)全基因組進(jìn)行序列分析，對(duì)于已有明確治療方法的遺傳病，可以盡早診斷并指導(dǎo)臨床進(jìn)行早期治療，有效降低傷殘率和死亡率;對(duì)于尚無治療方法的遺傳性疾病和可能出現(xiàn)的并發(fā)癥進(jìn)行規(guī)范化治療，改善預(yù)后”。王慧君進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)指出，對(duì)新生兒期某類常見、特定的表型進(jìn)行相關(guān)目的基因測序分析，而全基因組、特別是外顯子基因組測序技術(shù)可為臨床上指向性不明確的遺傳性疾病的診斷提供有效手段。

　　建立遺傳病檢測數(shù)據(jù)分析平臺(tái)

　　王慧君很早就開始關(guān)注兒童遺傳病的分子機(jī)制研究，進(jìn)行兒童遺傳性疾病的分子基因診斷，并采用模式生物對(duì)新突變進(jìn)行功能學(xué)研究。她在973項(xiàng)目中，承擔(dān)著“先天性心臟病形成、發(fā)展和干預(yù)的基礎(chǔ)”研究課題，并先后到美國哈佛大學(xué)兒童醫(yī)院分子基因診斷實(shí)驗(yàn)室和美國Baylor醫(yī)院分子和人類遺傳學(xué)系進(jìn)行了短期訪問。她說自己有兩大收獲。一是未來主導(dǎo)分子診斷發(fā)展的方向就是高通量、低成本，快速出結(jié)果，并指導(dǎo)臨床治療;二是要盡快建立一個(gè)分子診斷平臺(tái)，為臨床醫(yī)生提供服務(wù)。

　　據(jù)介紹，Baylor醫(yī)學(xué)院擁有全球最大的遺傳診斷實(shí)驗(yàn)室，有大批分工合作的專業(yè)人才組成的團(tuán)隊(duì)。王慧君描述說，這個(gè)診斷實(shí)驗(yàn)室就像一個(gè)開放的平臺(tái)或者相當(dāng)于一個(gè)工廠，其理念是首先讓醫(yī)院各科室的醫(yī)生都了解基因檢測對(duì)于診斷的效用，由醫(yī)生們提出需求并對(duì)檢測內(nèi)容“下單”，再由實(shí)驗(yàn)室建立相應(yīng)的檢測技術(shù)。“在美國，這些實(shí)驗(yàn)室是由CLIA/CAP認(rèn)證的。目前該實(shí)驗(yàn)室一個(gè)月可以完成200多例全外顯子組的臨床病例檢測，樣本來自世界各地。”王慧君說。

　　中國需要遺傳咨詢認(rèn)證人才

　　目前，王慧君所在的復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院建立了兒童發(fā)育與疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心(簡稱“中心”)，在以下三大方面進(jìn)行著基因檢測診斷的布局。首先，醫(yī)院購置了最好的設(shè)備,以Ion Torrent建立的高通量測序平臺(tái)，用于科研和臨床分析使用;其次，復(fù)旦大學(xué)兒童醫(yī)院將“中心”的基因數(shù)據(jù)與波士頓兒童醫(yī)院實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，以確保診斷的準(zhǔn)確性。“由于人種不同，遺傳病的突變基因存在很大差異，我們也希望盡早建立國內(nèi)獨(dú)有的兒童遺傳病基因數(shù)據(jù)庫”王慧君說。其三，對(duì)醫(yī)院26個(gè)科室的醫(yī)生進(jìn)行基因測序技術(shù)的知識(shí)普及和培訓(xùn)，讓大家了解基因檢測能夠?yàn)樵\斷帶來更加快速和準(zhǔn)確的信息，幫助臨床進(jìn)行疑難病例的診斷。

　　值得一提的是，高通量測序取得的DNA數(shù)據(jù)的變化實(shí)在太多，也非常復(fù)雜，對(duì)于結(jié)果需要反復(fù)和多角度的判斷，尤其是面向臨床醫(yī)生和患者家屬的解釋，需要專業(yè)人員的溝通解釋，王慧君說，美國有專門的遺傳咨詢師職業(yè)。他們是由那些具有醫(yī)學(xué)背景和基因檢測知識(shí)的人才，通過遺傳咨詢師執(zhí)業(yè)認(rèn)證后取得進(jìn)行這類咨詢的資質(zhì)。這些專業(yè)咨詢師對(duì)基因檢測報(bào)告進(jìn)行全面解讀，他們面對(duì)的人群是醫(yī)生和患者，“這一職業(yè)剛剛興起，準(zhǔn)入門檻并不高，但真正進(jìn)入的人卻很少�！蓖趸劬�解釋到。執(zhí)業(yè)遺傳咨詢師要具備廣泛的社會(huì)知識(shí)，要了解病患心理，懂得語言表達(dá)，并以最恰當(dāng)?shù)姆绞綄⒓膊〉男畔�傳遞出去。

　　“現(xiàn)在我們?nèi)鄙俚氖悄軌蛄私饣�因技術(shù)，又對(duì)臨床有著深刻認(rèn)識(shí)，同時(shí)，也善于以通俗易懂的語言向病患家屬做疾病知識(shí)介紹的遺傳咨詢師”。王慧君認(rèn)為，基因檢測技術(shù)日趨成熟，未來在應(yīng)用上不斷普及將涉及更多的社會(huì)倫理問題，因此，建立健全法律法規(guī)至關(guān)重要。遺傳咨詢師是這個(gè)市場出現(xiàn)不可缺少的環(huán)節(jié)。她希望，中國能夠早日建立起遺傳咨詢師執(zhí)業(yè)規(guī)范，培養(yǎng)更多的人才，使得基因檢測技術(shù)能夠獲得更加廣泛的應(yīng)用，造福人民。